Situato a nord-est della città e, grazie a Piazzale Roma, collega Venezia alla Terraferma. L'intera area ha subito negli anni moltissime demolizioni e trasformazioni, come l'abbattimento della chiesa e del monastero di Santa Croce nel 1810, da cui prende il nome il Sestiere. Nell'area vennero sistemati i Giardini Papadopoli, ispirati ai parchi inglesi, vennero ideati dal Bagnara, oggi sono uno dei pricipali parchi pubblici della città, anche se totalmente mutati rispetto al progetto originale.
Chiese
Chiesa di San Giacomo dall'Orio
Chiesa di San Stae (Eustachio)
Chiesa di San Zandegolà
San Simeone Grande
San Simeone Piccolo o San Simeone e Giuda
Musei
Galleria Internazionale d'Arte Moderna a Ca' Pesaro
Museo Civico di Storia Naturale
Museo d'Arte Orientale a Ca' Pesaro
Palazzo Mocenigo, Museo di Storia del Tessuto e Costume
